Что лучше индапамид или гидрохлортиазид? Зачем назначают диуретики при гипертонии Индапамид и фуросемид вместе

Индапамид или гидрохлортиазид

Что лучше индапамид или гидрохлортиазид? Зачем назначают диуретики при гипертонии Индапамид и фуросемид вместе

renoprotection

Диуретики в лечении артериальной гипертензии

Ю.Б.Белоусов, М.В.Леонова

РГМУ, Москва

Д

иуретики являются наиболее старым классом антигипертензивных препаратов, начало их использования относится к 50-м годам XX века (табл. 1). Несмотря на активное внедрение новых классов антигипертензивных препаратов, прежде всего антагонистов кальция и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), интерес к классу диуретиков отнюдь не убавился.   Во-первых, в современных крупных клинических исследованиях в области гипертензиологии в качестве стандартного препарата сравнения с доказанной эффективностью обычно используется диуретик тиазидного ряда. Во-вторых, в современных международных рекомендациях по артериальной гипертонии (АГ) диуретик является обязательным компонентом комбинированной антигипертензивной терапии, которая рассматривается уже на начальном этапе лечения больных с АГ. В-третьих, существенно пересмотрена тактика применения диуретиков для длительного лечения АГ с целью повышения отдаленной безопасности. Известно, что гидрохлортиазид в дозе 100 мг/сут увеличивает риск внезапной смерти, в дозах 50–100 мг/сут – не предупреждает развитие ишемической болезни сердца (ИБС), а в дозах менее 25 мг/сут – обеспечивает наибольшую защиту от ИБС (табл. 2) [1]. Основываясь на этих данных, в международные и отечественные рекомендации по лечению АГ были внесены изменения относительно доз тиазидных диуретиков: рекомендуется использование низких доз, эквивалентных гидрохлортиазиду не более 25 мг/сут, с целью обеспечения наибольшего органопротективного эффекта. В соответствии с последними требованиями в 1997 г. была создана новая лекарственная форма индапамида, содержащая дозу 1,5 мг – индапамид ретард.

   Индапамид ретард 1,5 мг представляет собой пролонгированную лекарственную форму с замедленным высвобождением основного лекарственного вещества – индапамида. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам и обладает натрийуретическим действием, характерным для всех тиазидных диуретиков, и дополнительными вазодилатирующими свойствами.

Натрийуретическое действие индапамида осуществляется в кортикальном отделе нефрона – в проксимальном отделе дистального канальца.

Антигипертензивный эффект индапамида обусловлен, с одной стороны, натрийуретическим действием, которое устраняет перегрузку сосудистой стенки натрием и уменьшает ее гиперреактивность к различным вазопрессорным агентам (катехоламинам, ангиотензину II и др.

), с другой – прямым вазодилатирующим действием благодаря блокированию медленных кальциевых каналов в гладкомышечных клетках сосудистой стенки, повышению синтеза простациклина в сосудистой стенке и простагландина Е2 (ПГЕ2) в почках и подавлению синтеза эндотелийзависимого вазоконстрикторного фактора [2].

Таблица 1. История создания диуретиков

ТиазидныеПетлевыеКалийсберегающие
1956 г.Хлортиазид1959 г.Фуросемид1957 г.Спиронолактон
1958 г.Гидрохлортиазид1964 г.Этакриновая кислота1961 г.Триамтерен
1959 г.Хлорталидон1971 г.Буметанид1966 г.Амилорид
1974 г.Индапамид1976 г.Пиретанид
1997 г.Индапамид ретард 1,5 мг1988 г.Торасемид

Таблица 2. Относительный риск развития неблагоприятных исходов при использовании диуретиков у больных с АГ (метаанализ)

ЗаболеваниеДиуретикиb-Блокаторы
высокие дозынизкие дозы
Инсульт0,490,660,71
ИБС0,990,720,93
Сердечная недостаточность0,170,580,58
Сердечно-сосудистая смертность0,780,760,89

Таблица 3. Сравнение фармакокинетики индапамида 2,5 мг и индапамида ретард 1,5 мг

ПоказателиИндапамид ретард 1,5 мгИндапамид 2,5 мг
разовая дозаповторные дозыразовая дозаповторные дозы
Время достижения максимальной концентрации (Тmax)0,80,812,311
Cmax, мкг/мл98,3153,826,458,1
Сmin, мкг/мл41,438,5
Cmax/Cmin, %16139,6
Т1/2, ч18,424,214,819,2

Рис. 1 . Сравнение степени снижения САД и ДАД на фоне лечения индапамидом в разных дозах.

Рис. 2. Сравнение степени снижения САД и ДАД на фоне лечения арифоном ретард 1,5 мг, амлодипином и гидрохлортиазидом.

Таблица 4. Спектр побочных эффектов тиазидных диуретиков

ГипокалиемияГиперхолестеринемия
ГипомагниемияГипертриглицеридемия
ГиперурикемияГипонатриемия
Нарушение толерантности к глюкозеГипохлоремический алкалоз
Импотенция
Гиперинсулинемия
Инсулинорезистентность

Таблица 5. Динамика калиемии при использовании индапамида ретард 1,5 мг и индапамида 2,5 мг

ПоказателиИндапамид ретард 1,5 мг(n=200)Индапамид 2,5 мг(n=205)
Уровень калия, ммоль/л4,184,20
Степень снижения уровня калия, ммоль/л-0,25-0,40
Число больных с К+100 г/м2 для мужчин) двойным слепым методом сравнивали эффективность индапамида ретард 1,5 мг и эналаприла 20 мг в регрессе ГЛЖ через 1 год лечения [7]. Гипотензивная эффективность двух препаратов была сопоставимой: степень снижения САД/ДАД составила 25,2/12,8 мм рт. ст. в группе индапамида ретард 1,5 мг и 24,5/12,4 мм рт.ст. в группе эналаприла, а число респондеров – 60 и 61% соответственно. Несмотря на одинаковую гипотензивную эффективность, индапамид ретард 1,5 мг приводит к достоверно более выраженному уменьшению ГЛЖ: масса миокарда уменьшилась на 14,2 и 3 г соответственно в группе индапамида ретард 1,5 мг и эналаприла, а индекс массы миокарда – на 8,4 и 1,9 г/м2, или 5,9 и 1,4% соответственно. При этом толщина межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка уменьшилась на 1,8 и 2 % в группе индапамида ретард 1,5 мг и на 0,1 и 1,6% в группе эналаприла соответственно. Эффективность снижения ГЛЖ индапамидом ретард 1,5 мг не зависит от типа геометрии левого желудочка (концентрический или эксцентрический). Достоверность полученных в данном исследовании результатов повышается дизайном анализа ЭхоКГ, проводимого в централизованном комитете слепым методом.   В исследовании W.Bocker, в котором изучалось влияние высоких и низких доз индапамида на миокард, было установлено, что только низкие дозы индапамида уменьшают массу миокарда левого желудочка, подавляют активность альдостерона в плазме и активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в плазме и миокарде. На фоне приема высоких доз индапамида отмечена активация РААС и отсутствие эффекта уменьшения ГЛЖ.   Новая лекарственная форма сделала возможным уменьшение дозы активного вещества с 2,5 до 1,5 мг в таблетке индапамида ретард, что позволило в полной мере проявиться его органопротективным свойствам.   Нефропротективный эффект антигипертензивных препаратов заключается в предупреждении развития хронической почечной недостаточности. Маркерами нефропротективного эффекта являются микропротеинурия – наиболее ранний признак нарушения функции почек, клиренс креатинина и индекс альбуминурия/креатинин (ИАК>3,4). ИАК в 3 раза выше у больных с АГ и в 9 раз выше у больных с сахарным диабетом и, как и микропротеинурия, является фактором риска сердечно-сосудистых осложнений.   Нефропротективный эффект индапамида ретард 1,5 мг изучался в исследовании NESTOR [8]. У 570 больных с АГ и сахарным диабетом типа 2 сравнивалось влияние индапамида ретард 1,5 мг и эналаприла на микроальбуминурию (МАУ) в течение 1 года лечения. Различий в гипотензивной эффективности между препаратами не было: степень снижения САД/ДАД составила 23,8/13 мм рт. ст. в группе индапамида ретард 1,5 мг и 21/12,1 мм рт. ст. в группе эналаприла. ИАК у больных, включенных в исследование, составил 6,16, а скорость экскреции альбуминов – 58 мкм/мин, при этом нарушения клиренса креатинина не отмечалось. Через 1 год лечения наблюдалось снижение ИАК до 4,03 (на 35%) в группе индапамида ретард 1,5 мг и до 3,74 (на 39%) в группе эналаприла, а скорость экскреции альбуминов снизилась на 37 и 45% соответственно. Таким образом, нефропротективный эффект индапамида ретард 1,5 мг оказался сопоставимым с таковым эналаприла.   Практический интерес представляют не только эффективность, но переносимость и метаболические эффекты тиазидных диуретиков при длительном приеме. Неблагоприятное влияние тиазидных диуретиков на солевой, липидный, углеводный и пуриновый обмен является наиболее частой причиной развития осложнений, в том числе и жизнеугрожающих. Известно, что гипокалиемия, вызываемая тиазидными диуретиками, является причиной желудочковых аритмий и внезапной смерти; увеличение атерогенных фракций липидов, преимущественно триглицеридов, является фактором риска развития ИБС; нарушение толерантности к углеводам увеличивает риск развития сахарного диабета типа 2, а сочетание этих неблагоприятных метаболических нарушений с АГ усугубляет прогноз больных. В силу этих причин метаболические эффекты тиазидных диуретиков находятся под пристальным вниманием специалистов (табл. 4).   Оценка влияния индапамида ретард 1,5 мг на экскрецию калия была проведена в эквивалентном исследовании. Применение малых доз препарата в течение 3 мес достоверно меньше снижало уровень калия и реже вызывало гипокалиемию у больных с АГ (табл. 5). Дальнейшее длительное в течение 9 мес лечение индапамидом ретард 1,5 мг также не сопровождалось клинически значимым снижением уровня калия (до 3,88 ммоль/л) [4].   В современных условиях ограниченности финансирования здравоохранения при выборе антигипертензивной терапии учитываются не только клинические аспекты, но и экономические. Изучение затратной эффективности применения гипотензивных препаратов позволяет выявлять их экономические преимущества. Так, при ретроспективном фармакоэкономическом анализе нескольких крупных КИ (LIVE, TOHMS, PRESERVE, NESTOR) индапамид ретард 1,5 мг показал лучшие коэффициенты затратной эффективности как в оценке степени снижения АД, так и в оценке регресса ГЛЖ и МАУ в сравнении с наиболее часто назначаемыми гипотензивными препаратами из разных классов (табл. 6) [9]. Важно отметить сопоставимость по экономической эффективности индапамида ретард 1,5 мг с наиболее часто применяемым у больных с АГ эналаприлом.   Таким образом, индапамид ретард 1,5 мг является представителем нового поколения современных антигипертензивных препаратов из класса диуретиков, имеет благоприятный профиль эффективности и безопасности, доказанный в крупных КИ.   Индапамид ретард 1,5 мг при лечении АГ:   •рекомендуется для начальной терапии АГ современными международными и российскими рекомендациями;   •рекомендуется в качестве препарата для комбинированной терапии АГ с любым другим классом антигипертензивных средств;   •обеспечивает эффективную органопротекцию больным с ГЛЖ и миропротеинурией;   •имеет наилучшее соотношение эффективность/безопасность в сравнении с другими диуретиками и индапамидом 2,5 мг;   •оказывает нейтральное влияние на липидный и углеводный обмен.http://old.consilium-medicum.com/media/consilium/05_05/356.shtmlИндапамид более эффективен в сочетании с ИАПФ

Page 3

Источник: https://renoprotection.livejournal.com/7797.html

Какой препарат лучше Индапамид или Фуросемид: сравнение и выбор

Что лучше индапамид или гидрохлортиазид? Зачем назначают диуретики при гипертонии Индапамид и фуросемид вместе

Диуретики (мочегонные препараты) очень часто применяются при терапии хронических заболеваний, сопровождающихся отеками из-за наличия в организме излишков жидкости. Также их используют при купировании неотложных состояний, таких как отек головного мозга или легких.

На полках аптек подобные лекарства представлены в обширном ассортименте, включающем более двадцати пяти наименований.

Из этого списка выделяются хорошо известные и проверенные десятилетиями препараты – «Индапамид» и «Фуросемид».

 «Индапамид»: описание препарата

«Индапамид» — диуретическое и гипотензивное средство второго поколения. Относится к классу тиазидоподобных диуретиков, производным сульфонамида. Отличается мягким воздействием на организм.

Помимо диуретического и антигипертензивного действия имеет кардиопротекторный и сосудорасширяющий эффекты.

Страны-производители: Венгрия, Сербия, Израиль, Чехия, Россия, Польша.

Основным активным компонентом препарата является индапамид.

Форма выпуска медикамента – таблетки. Количество основного компонента в каждой пилюле – 2,5 мг. Кроме этого, присутствует ряд дополнительных веществ: тальк, кросповидон, додецилсульфат натрия, гипромеллоза и др.

Показания и противопоказания

По официальной инструкции показание к назначению «Индапамида» только одно – артериальная гипертония.

Однако, кардиологи часто назначают этот медикамент для предупреждения отеков при сердечной недостаточности (только хронического течения).

Применение противопоказано при:

  • Беременности.
  • Почечной недостаточности, которая сопровождается анурией.
  • Непереносимости лактозы.
  • Гипокалиемии.
  • Лактации.
  • Дефиците лактазы.
  • Тяжелой форме недостаточности печени.
  • Аллергии на компоненты лекарства и другие сульфонамидные производные.
  • Возрасте моложе 18-и лет.
  • Подагре.
  • ОНМК.

Осторожности и особого внимания требует назначение лекарства пациентам с эндокринными заболеваниями (гиперпаратериоз), декомпенсированной формой сахарного диабета, функциональными нарушениями работы печени и почек.

На фоне лечения могут появляться побочные эффекты. Они выражаются: одышкой, аритмией, сухим кашлем, головокружением, ночным энурезом, аллергией, сухостью во рту, тошнотой, нарушениями стула, общей слабостью, болью в груди, гипокалиемией, гипонатриемией.

Проявление побочного действия отмечается в небольшом проценте случаев. По большей части медикамент переносится хорошо.

Фармакологическое действие

Главное действие лекарственного средства проявляется в почечных сосудах и тканях. За счет подавления реабсорбции натрия в корковой части петли Генле, препарат способствует усилению мочеотделения и выводу с мочой хлора и натрия. Магний и калий выделяются в меньшей степени.

Удаление из организма лишних солей и жидкости способствует снижению нагрузки на миокард, устранению отечности, понижению артериального давления.

Обладая сосудорасширяющим действием, медикамент улучшает процесс метаболизма в малых артериях, снижает сопротивляемость периферических сосудов. Защищает ткани сердечной мышцы от гипертрофии.

Гипотензивный эффект «Индапамида» проявляется, если принимать его в рекомендуемой дозировке – 2,5 мг/сутки. Мочеотделение при этом повышается незначительно. Снижение давления наблюдается через 1 час после приема.

Время полувыведения медикамента из организма варьирует в пределах 15-20 часов. Это дает возможность принимать его всего раз в сутки.

При систематическом применении стабильное терапевтическое действие наступает через 7 дней, а максимальный эффект отмечается через 1 месяц.

К специфике фармакологических свойств фармпрепарата относят и его способность не оказывать влияние на углеводный и липидный обмены, что присуще иным тиазидоподобным диуретикам.

Поэтому принимать его можно пациентам с повышенным холестерином и диабетикам, при условии, что диабет имеет компенсированную форму.

«Фуросемид»: описание препарата

«Фуросемид» — сильнодействующее мочегонное средство. Принадлежит к первому поколению «петлевых» диуретиков. Из-за мощного терапевтического действия квалифицируется как «высокий» или «потолочный» диуретик.

Страны-производители: Россия, Республика Беларусь, Индия.

Активным действующим веществом препарата выступает фуросемид, производное сульфаниламидов.

В продажу фармсредство поступает в двух формах:

  1. Таблетки пероральные.
  2. Раствор инъекционный.

На 1 таблетку приходится 40 мг активного компонента и ряд вспомогательных субстанций (желатин, молочный сахар, МКЦ, кремния двуокись и др.)

Концентрация фуросемида в ампульном растворе составляет 10 мг на 1 мл. Раствор дополняется водой д/инъекций, хлористым натрием, натрия гидроксидом.

Чем похожи препараты

У рассматриваемых фармсредств присутствуют некоторые общие черты.

  • Они оба принадлежат к группе диуретиков.
  • Воздействуют на организм по сходному принципу – путем блокирования всасывания натрия и хлора.
  • В списке противопоказаний есть ряд патологий и состояний, когда запрещены оба медикамента.
  • Отмечается несовместимость обоих лекарств с алкоголем.
  • В период лечения этими фармпрепаратами рекомендован параллельный прием лекарств, содержащих калий.
  • В инструкциях указано, что во время приема необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и работе с механизмами, так как головокружение является общим побочным эффектом медсредств.

Чем отличаются

Разница между представленными лекарственными средствами в следующем:

  1. «Индапамид» отличается более мягким и щадящим воздействием на организм.
  2. «Фуросемид» обладает обширным списком противопоказаний и «побочек». И проявляются побочные эффекты более ярко, и чаще, чем у второго медикамента.
  3. В силу мощности диуретического эффекта «Фуросемид» применяют по необходимости. Для второго медсредства предусмотрен курсовой прием. Причем некоторые пациенты используют его в течение нескольких лет.
  4. Несмотря на мягкость и относительную безопасность «Индапамида» беременным женщинам и лицам, моложе 18-лет принимать его запрещено. Другой препарат может назначаться в случае крайней необходимости как беременным, так и детям.
  5. «Фуросемид» имеет как твердую (таблетки), так и жидкую (раствор) формы выпуска. Второе средство выпускается только в пилюлях.
  6. Отличаются препараты также химическим составом. Имеют различные активные компоненты.

Разница в ценах, хоть и не критичная, тоже присутствует. «Индапамид», в зависимости от производителя, стоит в аптеках от 16 до 110 руб. «Фуросемид» любого формата выпуска – от 19 до 23 руб.

Что лучше выбрать

Говорить о том, какое из лекарственных средств лучше, в данном случае некорректно. Это совершенно разные препараты. И цели применения у них различны.

«Индапамид» врач с большей вероятностью выпишет при гипертонической болезни, которая не осложнена сердечной недостаточностью.

Так как второй препарат обладает сильнейшим диуретическим действием и тяжелыми «побочками», для ежедневного применения при терапии гипертонии он не подойдет.

Мощный «петлевой» диуретик «Фуросемид» обычно используется для быстрого снятия тяжелых или угрожающих жизни состояний, когда из организма необходимо в кратчайшие сроки вывести застоявшуюся жидкость. В таких ситуациях «Индапамид» будет бесполезен.

Зато он покажет хороший результат при длительном, курсовом лечении гипертензии, когда нужно не сильное, но продолжительное воздействие.

В любом случае, диуретическое средство должен выбирать нефролог или уролог, в зависимости от конкретного заболевания. При гипертонии этим вопросом занимается кардиолог или терапевт.

Источник: https://vchemraznica.ru/kakoj-preparat-luchshe-indapamid-ili-furosemid-sravnenie-i-vybor/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.