Вакцина от лихорадки денге полезна только уже переболевшим. Вакцина от инфекции Денге. Зачем тогда страховка

Чем опасна лихорадка Денге и делают ли от нее прививку?

Вакцина от лихорадки денге полезна только уже переболевшим. Вакцина от инфекции Денге. Зачем тогда страховка

Лихорадка Денге, именуемая еще костоломной, пятидневной, суставной, финиковой болезнью, и даже лихорадкой жирафов, распространена в Азии, Африке, Океании, странах Карибского бассейна. Заболеваемость в год по миру достигает 50 млн. человек. Заразиться этой болезнью можно неоднократно, и чтобы повторно не заболеть, следует сделать против лихорадки Денге прививку.

Что такое лихорадка Денге, и чем она опасна?

Лихорадка Денге (ЛД), передаваемая укусами комаров, является острым вирусным заболеванием. Она может иметь классическую и геморрагическую форму.

Классическая форма ЛД бывает у людей, впервые заразившихся этим вирусом. Ее симптомы:

  • высокая температура (40 °С и выше);
  • озноб;
  • увеличение частоты пульса в начале и замедление через 2-3 дня;
  • боли в костях, суставах, мышцах;
  • резкий упадок сил;
  • отказ от еды;
  • тошнота;
  • головокружение;
  • покраснение горла, глаз, отечность лица;
  • зудящая сыпь в виде точечных кровоизлияний, покраснения кожи с четким небольшим пятнышком посередине, отечных зудящих волдырей диаметром от 0,5 до нескольких сантиметров.

Геморрагическая ЛД является острой формой классической. Она чаще развивается у местных жителей, живущих в эндемических регионах, которые многократно инфицировались разными штаммами вируса.

Для геморрагической ЛД характерны:

  • повышенная температура (более 39 °С);
  • кашель;
  • тошнота;
  • потеря аппетита;
  • боли в животе;
  • увеличение печени, лимфоузлов;
  • кровотечения десенные и желудочно-кишечные;
  • кровоизлияния на коже;
  • кровавая рвота;
  • слабость;
  • учащение пульса;
  • синюшность и бледность кожи.

Первые симптомы ЛД появляются через 4-10 дней после укуса комара-вирусоносителя, а само заболевание длится 2-7 дней. Классическая форма имеет симптомы, похожие на грипп и другие заболевания, поэтому не всегда определяется правильно.

Геморрагическая форма переносится больными гораздо тяжелее, чем классическая. При ней могут возникнуть смертельно опасные осложнения, связанные с дыхательной недостаточностью, скоплением жидкости, сильными внутренними кровотечениями. Через 3-7 дней температура может снизиться, но при этом начнется учащенное дыхание, сильные боли в животе, кровавая рвота.

И последующие двое суток будут для больных критическими. Чтобы избежать летального исхода, им понадобится надлежащий медицинский уход.

Главной задачей медперсонала является поддержание на надлежащем уровне необходимого организму объема жидкости.

Какова вероятность заболеть?

Наибольшая вероятность подхватить вирус этой болезни существует в регионах, где она наиболее распространена. Не исключена возможность заболеть ЛД и в Северной Америке, и в Европейских странах.

Личинки комаров могут прибыть из опасных тропических регионов с товарами (например, изделиями из декоративного бамбука). Комары-вирусоносители легко адаптируются к местным условиям и могут выживать даже в холодных европейских регионах.

Известны 4 серотипа вируса Денге. От вируса, вызвавшего заболевание, иммунитет сохраняется 2 года, от остальных разновидностей на 1-3 месяца приобретается частичный иммунитет. Поэтому есть вероятность повторного заражения даже через небольшой период.

Повторное заражение ЛД приобретает тяжелую геморрагическую форму.

Делают ли прививку от лихорадки Денге?

Прививаться от ЛД могут только люди, однажды перенесшие это заболевание. У неболевших этим вирусом людей после вакцинации может развиться тяжелая форма болезни.

А вот для тех, кто уже переболел, иммунизация будет самым действенным средством защиты от геморрагической формы заболевания. После вакцинации они приобретают длительный иммунитет от всех разновидностей вируса.

Вакцина против ЛД, одобренная для клинического применения, выпущена компанией Sanofi Pasteur.

Дополнительные меры профилактики

Поскольку основными переносчиками ЛД являются комары, то профилактические меры должны быть направлены на борьбу с этими насекомыми.

Для профилактики заболевания следует:

  • хранить воду дома в закрытых емкостях, еженедельно ее менять, а емкости мыть;
  • применять инсектициды для резервуаров вне помещений;
  • на окнах устанавливать противомоскитные сетки;
  • носить одежду, закрывающую руки и ноги;
  • вовремя утилизировать отходы, не допуская возникновения искусственных сред обитания;
  • при вспышках болезни применять инсектициды для распыления.

по теме

О способах профилактики лихорадки Денге в видео:

Наилучшим средством защиты от лихорадке Денге является комплекс профилактических мер, направленный на борьбу с комарами – вирусоносителями. Если болезнь уже была однократно перенесена, необходимо сделать прививку для получения длительного иммунитета от других штаммов вируса.

Источник: https://vactsina.com/privivki-i-ukolyi/lihoradka-denge.html

Возможна ли вакцина от коронавируса, или феномен ADE

Вакцина от лихорадки денге полезна только уже переболевшим. Вакцина от инфекции Денге. Зачем тогда страховка
?

amantonio (amantonio) wrote,
2020-03-27 12:18:00 amantonio
amantonio
2020-03-27 12:18:00 Categories:

  • Медицина
  • Коронавирус
  • Cancel

Сейчас, когда десятки компаний по всему миру ведут разработку вакцины от коронавируса, a некоторые из них уже начали клинические исследования, минуя стадию испытания на животных, самое время задаться вопросом: а возможно ли вообще создать вакцину против коронавируса? Чтобы на него ответить, нам нужно познакомиться с феноменом “антитело-зависимого усиления инфекции”.

Феномен антитело-зависимого усиления инфекции (ADE) был описан Хоуксом в 1964 году. Он обнаружил, что в присутствии специфических антител некоторые вирусы размножаются быстрее. Впоследствии было показано, что когда антитела, которые не нейтрализуют вирус в достаточной степени, присоединяются к вирусным частицам, это приводит к более эффективному заражению клеток, и, как следствие, к усиленной репликации вируса и патогенности. Впоследствии этот феномен наблюдался для многих других вирусов.

1. Коронавирусы

Семейство коронавирусов включает себя 40 вирусов, из них 7 вирусов способны заражать людей. Из этих семи, четыре вируса (229E, NL63, OC43, HKU1) вызывают простуду, и ответственны за 10-15% случаев простудных заболеваний. 229E и OC43 были открыты в 60-х, еще один (NL63) был впервые обнаружен в 2004 году в Нидерландах, а последний (HKU1) в 2005 году в Гонконге.

Пятый коронавирус (SARS) был ответственен за эпидемию атипичной пневмонии в 2002 году, которая началась в Китае, а  шестой (MERS) был ответственен за эпидемию ближневосточного респираторного синдрома, которая началась в 2012 году в Саудовской Аравии.

Седьмой вирус (SARS-CoV-2) ответственен за текущую пандемию 2020 года.

Коронавирус SARS на начальной стадии инфекции не заражает макрофаги (иммунные клетки).

Но когда иммунная система начинает вырабатывать антитела против вируса, они помогают вирусу проникнуть в макрофаги, что приводит к более тяжелой инфекции.

Работа над вакциной от коронавирусов усиленно ведется с начала эпидемии SARS. В исследовании 2006 года вакцина от коронавируса SARS была эффективна для молодых мышей. Но у старых мышей, которых привили от SARS, а затем заразили, вакцинация привела к иммунной патологии легких. Иммунная патология наблюдалась с различными типами вакцин (с алюминием и без него), и была вызвана уклоном иммунной системы в Th2. Такие же результаты были получены в исследованиях 2011 и 2012 года с несколькими типами вакцин. Иммунная патология легких наблюдалась и в преклинических испытаниях вакцины на хорьках и обезьянах. В исследовании 2008 года, прививка от коронавируса SARS привела после заражения к тяжелой пневмонии. В канадском исследовании 2004 года, у привитых от коронавируса SARS хорьков, которых впоследствии заразили коронaвирусом, наблюдалось значительно более тяжелое воспаление печени (гепатит), по сравнению с непривитыми хорьками.Все эти неудачи в испытаниях приписываются феномену антитело-зависимого усиления инфекции. ADE был обнаружен также в нескольких исследованиях in vitro.

Например, в китайском исследовании 2007 года, вакцина от коронавируса SARS показала хорошие результаты на животных, но на человеческой клеточной линии вакцина привела к усиленному заражению клеток.

Эти результаты были подтверждены и в других исследованиях. [1] [2] [3]

Иммунная патология, которая вызывается вакцинами от SARS наблюдалась с различными типами вакцин (на основе целого вируса, субъединичных вакцин), с различными методами инактивации вируса, и с различными субстратами, на которых выращивается вирус. Похожая картина наблюдалась с коронавирусом MERS в исследовании 2016 года. Вакцина приводила к иммунной патологии легких у мышей при заражении коронавирусом.
В исследовании 2017 года, у привитых от коронавируса MERS кроликах наблюдалось усиленное воспаление легких. А когда незараженным и непривитым ранее кроликам перелили кровь привитых кроликов, у них тоже наблюдалось такое же усиленное воспаление легких при встрече с инфекцией.

Клинические испытания первой фазы для вакцины от SARS проводились на людях, и вакцина была признана эффективной и безопасной. Но в них участвовали только молодые люди, исследования безопасности были краткосрочные, а вместо эффективности проверялась иммуногенность (т.е. выработка антител). [4] [5]

Феномен ADE наблюдается и для кошачьего коронавируса (который, кстати, не встречался до конца 1950-х).

 В британском исследовании 1990 года, котята, которых привили рекомбинантной (генно-модифицированной) вакциной от коровьей оспы (в которую встроили белок коронавируса), умирали быстрее от кошачьего коронавируса, по сравнению с котятами из контрольной группы, которых привили диким штаммом коровьей оспы (8 дней против 29 дней). 40% котят из контрольной группы выжили, тогда как в группе привитых рекомбинантной вакциной выживших не было. У привитых котят наблюдались многочисленные повреждения в мозге, печени и селезенке.

В венгерском исследовании 2013 года вакцина была эффективна для кошек, выращенных в стерильных условиях. Но когда ее проверили на обычных кошках, она приводила к “синдрому ранней смерти”. Как и в предыдущем исследовании, привитые умирали от инфекции быстрее, чем непривитые. Более тяжелое течение болезни и синдром ранней смерти у привитых кошек был обнаружен и в других исследованиях. [6] [7] [8]

Некоторые исследователи считают, что феномен ADE возможно вызвал повышенную смертность от нового коронавируса в провинции Хубэй, из-за того, что что население уже переболело другими коронавирусами, и что терапия болезни и разработка вакцин должны принять этот феномен во внимание.

2. Лихорадка Денге

Одни из наиболее изученных вирусов в контексте антитело-зависимого усиления инфекции – это группа из четырех вирусов, которые вызывают лихорадку Денге.

Антитела к одному из серотипов этого вируса не только не нейтрализуют другие серотипы, но и являются кросс-реактивными с другими серотипами.

При заражении другими серотипами эти антитела повышают риск усиления инфекции и более тяжелых форм болезни (геморрагическая лихорадка денге и шоковый синдром денге).
Вакцинация, как и естественная болезнь, тоже приводит к более тяжелым формам болезни при заражении другими серотипами. Работа над вакциной от лихорадки Денге велась с 1920-х, но первая вакцина (Денгваксия от Санофи-Пастер) была лицензирована лишь в 2015 году. Клиническое исследование этой вакцины, включавшее 10 000 детей, в котором использовалось настоящее плацебо (физраствор!), показало прекрасные результаты с точки зрения безопасности. Однако на практике, после массовой вакцинации на Филиппинах, оказалось, что вакцина повышает риск тяжелого течения болезни и госпитализации у тех, кто не переболел лихорадкой Денге ранее. После того как более 600 человек умерли, Филиппины запретили эту вакцину, а в других странах вакцинация рекомендуется только тем, кто уже переболел лихорадкой Денге.

3. Грипп

Для гриппа феномен антитело-зависимого усиления инфекции был впервые обнаружен в 1980 году. С тех пор он был доказан и в других исследованиях in vitro и in vivo.

Было показано, что антитела к белкам гриппа (HA и NA) приводят к усиленному заражению клеток.

В нескольких исследованиях инактивированная вакцина от свиного гриппа приводила к более тяжелой болезни и к поражению легких при заражении гриппом другого типа у свиней. [9] [10] [11] [12]

Вакцинация хорьков от свиного гриппа привела к повышенной смертности и поражению легких при заражении обычным штаммом гриппа. [13] [14]Обсервационные исследования на людях показали, что вакцина против гриппа 2008/9 года похоже привела к более тяжелой болезни при заражении пандемическим свиным гриппом. [15] [16]

4. Другие вирусы

В 1969 году вакцина от респираторно-синцитиального вируса (RSV) привела к тяжелой форме заболевания и госпитализации у 80% привитых младенцев, по сравнению с 5% среди непривитых. Феномен антитело-зависимого усиления инфекции у привитых от RSV установлен также у обезьян, крыс и мышей.

Из-за ADE первая вакцина от кори (инактивированная) приводила к атипичной тяжелой форме кори

Также антитело-зависимое усилении инфекции утяжеляет течение инфекционной болезни, вызванной близкородственным микроорганизмом, если в крови больного присутствуют перекрестно реагирующие антитела. Например, антитела от японского энцефалита могут привести к тяжелому течению лихорадки Денге. А антитела от лихорадки Денге могут привести к тяжелому течению лихорадки Западного Нила. [17] [18]

Феномен антитело-зависимого усиления инфекции обнаружен и при бактериальных инфекциях. Возможно, что этот феномен ответственен и за развитие диабета первого типа, из-за антител к вирусу Коксаки.
Изученные инфекционные болезни, которые сопровождаются феноменом антитело-зависимого усиления инфекции включают в себя также ВИЧ, лихорадку Эбола, лихорадку Марбург, желтую лихорадку, гепатит С, клещевой энцефалит, бешенство, парвовирус B19, туберкулез, иммунодефицит кошек, инфекционную анемию лошадей, стрептококковую и стафилококковую инфекцию и другие.Учитывая, что исследования вакцины от нового коронавируса минуют фазу испытаний на животных, а в клинических испытаниях не будет использоваться инертное плацебо – такая или иная вакцина от коронавируса несомненно будет лицензирована. Но вот принесет ли она больше вреда чем пользы? коронавирус, прививки

Источник: https://amantonio.livejournal.com/52375.html

Вопросы и ответы по вакцинам против лихорадки денге

Вакцина от лихорадки денге полезна только уже переболевшим. Вакцина от инфекции Денге. Зачем тогда страховка

В области общественного здравоохранения растет потребность в эффективных мерах профилактики денге, заболевания, вызываемого четырьмя разновидностями вируса, которые обозначаются как серотипы 1-4.

Создание безопасной, эффективной и доступной вакцины против лихорадки денге, действующей на все четыре штамма вируса, было бы большим шагом вперед с точки зрения контроля над распространением этого заболевания и важным средством достижения поставленной ВОЗ цели по сокращению к 2020 году заболеваемости денге не менее чем на 25% и смертности не менее чем на 50%.

Зарегистрирована одна вакцина против денге, а именно Dengvaxia® (CYD-TDV), разработанная компанией Sanofi Pasteur. Еще около пяти потенциальных вариантов вакцины находятся на этапе клинической разработки, причем в начале 2016 года должны начаться клинические исследования фазы III для двух вариантов вакцины, разработанных компаниями Butantan и Takeda.

Вакцина CYD-TDV — первая зарегистрированная вакцина против денге.

Впервые она была зарегистрирована в декабре 2015 года в Мексике для применения у лиц в возрасте от 9 до 45 лет, проживающих в эндемичных районах.

Разработанная компанией Sanofi Pasteur вакцина CYD-TDV представляет собой живую рекомбинантную вакцину против денге, которую вводят трехкратно по схеме с периодичностью введения 0-6-12 месяцев.

Эффективность вакцины CYD-TDV оценивали в ходе двух клинических исследований фазы III (CYD14 — в пяти странах Азии и CYD15 — в пяти странах Латинской Америки).

Суммарно в этих исследованиях приняли участие более 35 000 человек в возрасте от 2 до 16 лет; возраст участников на момент первой вакцинации в исследовании CYD14 составлял от 2 до 14 лет, а в исследовании CYD15 — от 9 до 16 лет.

В обоих исследованиях участников случайным образом распределяли в группу вакцины или в группу плацебо в соотношении 2:1.

Протоколами обоих исследований предусмотрен этап активного последующего наблюдения в течение одного года после введения последней дозы вакцины из трех (25 месяцев считая от первой дозы), кроме того, в протоколах оговорен дополнительный четырехлетний период последующего наблюдения на базе лечебного учреждения, продолжающийся в настоящее время.

Результаты были опубликованы как отдельно по каждому исследованию, так и в объединенном виде. Результаты исследований помимо прочего содержат данные по возрастной группе до 9 лет, на которую не распространяются действующие показания к применению. Это связано с результатами, полученными в ходе фазы III для самой младшей возрастной группы из участвующих в этой фазе исследования CYD14.

Эффективность вакцины в подтвержденных случаях денге по объединенным данным обоих исследований составила 59,2% в течение года после введения третьей дозы по схеме первичной вакцинации (по результатам анализа, описанного в протоколе). Эффективность вакцины в случаях тяжелой формы денге в течение этого начального периода составила 79,1%.

Наблюдалась зависимость эффективности вакцины от серотипа вируса. Так эффективность в отношении серотипов 3 и 4 (71,6% и 76,9%, соответственно) была выше, чем для серотипов 1 и 2 (54,7% и 43,0%). Эффективность вакцины зависела также от возраста на момент вакцинации и исходного серологического статуса участника исследования (т.е.

от наличия серологической реакции, указывающей на контакт с вирусом до вакцинации).

Объединенные результаты, ограниченные старшей возрастной группой (возраст, указанный в действующих регистрационных документах), показывают, что эффективность вакцины, рассчитанная для всех участников 9 лет и старше, составила 65,6%, тогда как у участников младше 9 лет она равнялась 44%.

В пределах популяции рандомизированных участников, у которых до вакцинации были взяты образцы крови, рассчитанная по объединенным данным эффективность вакцины в случаях вирусологически подтвержденной болезни денге у лиц с положительной серологической реакцией, выявленной в исходном состоянии и обусловленной контактом с вирусом денге, составила 78,2%, тогда как у лиц с отрицательной серологической реакцией в исходном состоянии результат был 38,1% (статистически не значимый). По данным ретроспективного анализа результатов, полученных для участников 9 лет и старше, эффективность вакцины у лиц с исходной отрицательной серологической реакцией составила 52,5% (95% ДИ: 5,9%; 76,1%).

В отчетах приведена эффективность вакцины, оцениваемая по числу случаев заболевания, потребовавших госпитализации, или случаев тяжелых форм денге в течение первого и второго года после введения первой дозы, однако в некоторых подгруппах лиц, вакцинированных CYD-TDV, в течение третьего года наблюдалось повышенное число случаев госпитализации и тяжелой формы заболевания, хотя эти данные основаны на небольшом количестве случаев. Повышенное число таких случаев отмечалось в основном у вакцинированных детей в возрасте 2-5 лет в ходе исследования CYD14 в Азии. Относительный риск развития формы денге, требующей госпитализации, в течение третьего года для этой группы вакцинированных оценивается как 7,45 (95% ДИ: 1,15; 313,80) на основании 15 случаев, зарегистрированных в группе CYD-TDV, и одного случая в контрольной группе. Показания к применению вакцины, оговаривающие возраст вакцинируемых, не распространяются на эту младшую возрастную группу. Для старшей возрастной группы не отмечалось случаев, вызывающих опасения по поводу безопасности.

В апреле 2016 года Стратегическая консультативная группа экспертов ВОЗ (СКГЭ) по иммунизации рассмотрела данные о вакцине CYD-TDV и рекомендовала странам исходить из целесообразности применения вакцины только в географических районах с высокой эндемичностью (на национальном и субнациональном уровне). Документ о позиции ВОЗ в отношении вакцины с изложением рекомендаций Организации будет опубликован в июле 2016 года.

Пока предварительная квалификация вакцины CYD-TDV не проводилась.

Для предварительной квалификации необходимо наличие зарегистрированного Организацией национального органа регулирования (НОР), который обычно представляет собой НОР страны производства (в данном случае это Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA)). В настоящее время ВОЗ ожидает заявку от производителя на предварительную квалификацию данной вакцины.

Основная стратегия, применяемая для контроля и предотвращения распространения вируса денге, заключается в борьбе с переносчиками инфекции. Данная стратегия предусматривает:

  • предотвращение доступа комаров в места для откладки яиц путем управления состоянием окружающей среды и внесения необходимых изменений;
  • надлежащая утилизация твердых отходов и уничтожение искусственных, создаваемых человеком сред обитания;
  • хранение запасов воды для бытовых нужд в закрытых емкостях и их еженедельное опорожнение и мытье;
  • применение надлежащих инсектицидов для емкостей, предназначенных для хранения воды вне помещений;
  • использование в быту индивидуальных средств защиты, таких как оконные противомоскитные сетки, одежда с длинными рукавами, обработанные инсектицидом материалы, спирали и испарители;
  • повышение степени участия и мобилизация отдельных сообществ для постоянной борьбы с переносчиками инфекции;
  • во время вспышек болезни возможно распыление инсектицидов на открытых пространствах в качестве одной из чрезвычайных мер по борьбе с переносчиками инфекции;
  • для определения эффективности мероприятий по борьбе с денге необходимо проводить активный мониторинг и эпиднадзор за переносчиками инфекции.

Результаты объединенных клинических исследований фазы III для оценки эффективности и долгосрочной безопасности вакцины CYD-TDV были опубликованы в июле 2015 года.

Результаты проведенного в Латинской Америке многоцентрового исследования фазы III для оценки эффективности вакцины были опубликованы в ноябре 2014 г.

Результаты проведенного в Азии многоцентрового исследования фазы III для оценки эффективности вакцины были опубликованы в июле 2014 г.

Результаты проведенного в Таиланде исследования фазы IIb для оценки эффективности были опубликованы в сентябре 2012 г.

Источник: https://www.who.int/immunization/research/development/dengue_q_and_a/ru/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.